DYRK1A表达与难治性颞叶癫痫的相关性研究

【摘要】目的：通过氯化锂-匹罗卡品小剂量反复腹腔注射诱导昆明小鼠癫痫持续状态发作,模拟人类颞叶癫痫动物模型,分析DYRK1AmRNA在小鼠脑组织中的表达情况及其与海马硬化形成的相关性,探讨DYRK1A是否参与难治性颞叶癫痫的形成,为继续研究DYRK1A蛋白与海马硬化发生的相关性提供理论依据。方法：将清洁级健康雄性昆明小鼠50只,随机分为正常对照组16只和致痫组34只,分别予以生理盐水和氯化锂-匹罗卡品小剂量反复腹腔注射,建立小鼠癫痫持续状态(SE)；分别观察24小时和30天,随机选取6只为急性致癫组,慢性致癫组6只,通过行为学、电生理学、病理学HE染色方法验证模型的可靠性,建立人类颞叶癫痫小鼠模型。采用逆转录PCR方法检测DYRK1AmRNA在小鼠脑组织中的表达水平。结果：氯化锂-匹罗卡品小剂量反复腹腔注射昆明小鼠共34只,其中有22只小鼠诱发癫痫持续状态(SE),发作达到Racine标准Ⅳ-Ⅴ级,剔除12只发作未达到Racine标准Ⅳ-Ⅴ级者。进入SE的22只小鼠中24小时内死亡的有5只,SE后24小时随机选取6只入选急性致痫组；24-72小时后死亡的有3只。其余8只小鼠在24-72小时后进入静止期,观察30天,随机选取6只进入慢性致癫组。6只正常对照组小鼠,腹腔注射生理盐水后未见发作,未见死亡。本研究中,SE诱发成功率为64.71%(22/34),SE后死亡率为36.36%(8/22),；自发癫痫发作出现率为47.06%(8/17)。病理学HE染色分析,与正常对照组相比,致癫组海马神经元细胞排列不整齐,细胞间隙增大,出现肿胀、变性、坏死、崩解,胞体固缩,体积变小,胞浆浓缩深染,细胞核固缩,核仁不清,死亡细胞胞核裂解,细胞浆消失。致癫组小鼠模型的脑电监测可见：急性期爆发长程出现的尖活动、棘活动以及不规则的尖慢复合活动,明显突出于背景脑电活动；慢性期散在出现的、频率慢于背景活动的慢活动以及痫性放电。6例正常对照组DYRK1AmRNA与β-actin比值为0.4830±0.1243；6例急性致癫组DYRK1AmRNA与β-actin比值为0.8883±0.0727；6例慢性致癫组DYRKlAmRNA与β-actin比值为0.7112±0.1216；三组中两两比较差异均有显著性统计学意义(P<0.05)。DYRKIAmRNA在三组中的表达情况：急性致癫组>慢性致癫组>正常对照组。结论：氯化锂-匹罗卡品诱导昆明小鼠癫痫持续状态后,脑组织中DYRKIA表达量较正常对照组增加。
【作者】王文杰；
【导师】郑维红；
【作者基本信息】厦门大学，内科学，2014，硕士
【关键词】DYRK1A；难治性颞叶癫痫；海马硬化；

【参考文献】
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